디스발캡슐

1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 환자

발진, 두드러기, 혈관부종과 일치하는 반응(예: 안면, 입술, 입의 부종)이 보고되었다. [‘1. 경고’ 항 및 ‘4. 이상반응’ 항 참조]

2) 테트라베나진 또는 듀테트라베나진을 복용 중인 환자 [‘6. 상호작용’ 항 참조]

1) CYP2D6 대사저하자 [‘5. 일반적 주의’ 항 참조]

2) 중등증 이상의 간장애 환자 [‘10. 간장애 환자에 대한 투여’ 항 참조]

3) 강력한 CYP3A4 또는 CYP2D6 억제제를 복용하고 있는 자 [‘6. 상호작용’ 항 참조]

1) 임상시험

이 약의 안전성은 6주간 실시된 3건의 위약 대조시험에서 평가되었으며 (각각 고정 용량, 용량 증가, 용량 감소), 445명의 환자를 대상으로 하였다. 대상 환자는 만 26세에서 만 84세의 중등증 내지는 중증의 지연 운동이상증 환자로 기분장애(27%) 또는 조현병/분열정동장애(72%) 기저질환을 가지고 있었다. 모든 시험대상자들은 이전의 항정신병제 요법을 안정적으로 유지하였으며 각각 85% 및 27%가 시험 개시 시점에서 비정형 및 정형 항정신병 약물 투여를 받고 있었다. 이 약 투여 환자의 총 3% 및 위약 투여 환자의 2%가 이상반응으로 인해 시험을 중단하였다. 3건의 위약 대조시험에서 발생률이 2% 이상이고 위약군에 비해 발생률이 높은 흔한 이상반응은 아래 표와 같다.

표1. 위약대조 시험에서 발생률 2% 이상, 위약군 대비 높은 발생률을 나타낸 흔한 이상반응

1 각 이상반응 카테고리 내에서, 관찰된 이상반응은 빈도가 높은 순으로 기재하였다.

2) 시판 전 평가 중 관찰된 기타 이상반응

발생률이 1% 이상이고, 위약에 비해 높은 기타 이상반응은 다음과 같다.

(1) 내분비 장애: 혈당 증가

(2) 전신 장애: 체중 증가

(3) 감염: 호흡기 감염

(4) 신경계 장애: 유연, 운동이상, 추체외로 증상 (비-정좌불능)

(5) 정신 장애: 불안, 불면증

대조시험에서 용량과 관련된 프로락틴 상승이 있었다. 또한 용량과 관련된 알칼리 인산 분해 효소 및 빌리루빈의 상승이 있었으며, 이는 담즙 정체의 잠재적 위험을 시사한다.

3) 시판 후 경험

이 약의 시판 후 사용에서 다음의 이상반응이 보고되었다.

• 면역계 장애: 과민반응 (알레르기성 피부염, 혈관 부종, 가려움증 및 두드러기 포함)

• 피부 및 피하조직 장애 : 발진

1) CYP2D6 대사저하자

CYP2D6 대사저하자에는 이 약의 용량을 감소하여 투약하는 것이 권장된다[‘용법·용량’ 항 참조]. CYP2D6 대사저하자에서 이 약의 활성대사체에 대한 노출(Cmax 및 AUC) 증가가 예상된다. 활성대사체의 노출증가는 이와 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조].

2) 우울 또는 자살충동

이 약의 임상시험에서 우울 및 자살충동과 관련된 이상사례의 발생률은 치료군과 위약군에서 유사하였으나, 지연 운동이상증 환자의 특성상 우울증과 자살 충동의 위험이 이미 증가한 환자 집단에서 이 약이 우울증과 자살 충동 또는 자살행동에 영향을 미칠 수 있으므로 이 약 투여 환자의 지속적 모니터링이 필요하다.

3) 혼돈

지연 운동이상증 환자를 대상으로 한 발베나진 임상 프로그램에서 혼돈 상태(간헐적 혼돈)의 이상사례가 확인되었다. 이 약으로 인한 약물이상반응으로 확인되지 않았으나 가능성을 배제할 수 없었다. 지연 운동이상증 환자의 기저질환(조현병, 분열정동 장애, 기분장애 등의 만성 정신질환)으로 인한 혼돈 증상 악화의 가능성을 배제할 수 없으므로 이 약 투여 환자의 지속적 모니터링이 필요하다.

1) 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs)

이 약을 MAOI(예: 셀레길린)와 병용할 경우 시냅스에서 모노아민 신경전달 물질의 농도를 증가시킬 수 있으며, 이는 잠재적으로 세로토닌 증후군과 같은 이상반응의 위험을 증가시키거나 이 약의 치료 효과를 약화시킬 수 있다. 이 약은 MAOI와 함께 사용하거나 MAOI 치료를 중단한 지 14일 이내에 사용해서는 안 된다.

2) 강력한 CYP3A4 억제제

이 약을 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 클래리트로마이신)와 병용할 경우 이 약의 단독 사용에 비해 이 약 및 이 약의 활성대사체에 대한 노출이(Cmax 및 AUC) 증가되었다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. 이 약 및 이 약의 활성대사체의 노출 증가는 노출과 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다[‘1. 경고’ 항 참조]. 이 약을 강력한 CYP3A4 억제제와 병용시 이 약의 용량을 감량한다[‘용법 및 용량’ 항 참조].

3) 강력한 CYP2D6 억제제

이 약을 강력한 CYP2D6 억제제(예: 파록세틴, 플루옥세틴, 퀴니딘)와 병용시 이 약의 단독 투여에 비해 이 약의 활성대사체에 대한 노출이(Cmax 및 AUC) 증가되었다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. 활성대사체의 노출 증가는 노출과 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다[‘1. 경고’ 항 참조]. 이 약을 강력한 CYP2D6 억제제와 병용시 이 약의 용량을 감량한다[‘용법 및 용량’ 항 참조].

4) 강력한 CYP3A4 유도제

이 약을 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 카바마제핀, 페니토인, 세인트존스워트1)와 병용시 이 약의 단독 사용에 비해 이 약 및 약의 활성대사체의 노출이 감소되었다. 이 약 및 이 약의 활성대사체의 노출 감소는 유효성을 감소시킬 수 있다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. 강력한 CYP3A4 유도제를 이 약과 병용하는 것은 권장되지 않는다[‘용법 및 용량’ 항 참조].

1 세인트존스워트의 유도 효력은 제제에 따라 매우 다양할 수 있다.

5) 디곡신

이 약을 디곡신과 병용하였을 때, 장 P-당단백질(P-gp)의 억제로 인해 디곡신의 농도를 증가시켰다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. 이 약을 디곡신과 병용 투여 시 디곡신 농도를 모니터링해야 한다. 디곡신 노출 증가 시 노출과 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다. 디곡신의 용량 조절이 필요할 수 있다.

6) 테트라베나진 또는 듀테트라베나진

이 약은 테트라베나진 또는 듀테트라베나진을 투여하는 환자에게 금기이다. 테트라베나진 및 듀테트라베나진은 이 약과 동일한 VMAT2 억제제이다.

1) 임부

임산부가 이 약을 사용한 자료가 제한적이기 때문에, 임부에서의 이 약의 위해성 정보는 충분하지 않다. 동물 생식독성시험에서, 기관 형성 기간 중인 임신한 랫드와 토끼에 각각 mg/m2 체표면적에 근거한 사람의 최대 권장용량(maximum recommended human dose, MRHD)(80mg/day)의 1.8배 또는 24배의 용량을 경구 투여하였을 때, 기형은 관찰되지 않았다. 하지만, 기관 형성 기간부터 수유기까지의 임신한 랫드에게 체표면적에 근거한 MRHD(80mg/day)의 <1배 용량을 투여한 결과, 사산 및 출산 후 출생자 사망이 증가함이 확인되었다. 따라서 임부에게 이 약 투여가 필요한 경우 태아에 대한 잠재적 위해성을 충분히 알리고 상담해야 한다.

2) 수유부

사람의 유즙에서 이 약 또는 그 대사체가 확인되는지, 그에 따라 수유 받은 영아에게 영향을 미칠 수 있는지, 그리고 모유 생성에 대한 이 약의 영향은 알려진 바가 없다.

랫드에게 체표면적에 근거한 MRHD(80mg/day)의 0.1에서 1.2배 용량의 이 약을 경구 투여했을 때, 이 약 및 그 대사체는 혈장보다 모유에서 농도가 더 높게 검출되었다.

이 약의 노출로 인해 사산 및 출산 후 출생자 사망 발생률이 증가했다는 동물시험 결과에 근거하여, 이 약을 복용하고 있는 수유부는 이 약을 중단하고 나서도 5일간 수유를 하지 않도록 한다.

만 18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

고령 환자들에 대한 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 3건의 무작위 위약 대조 시험의 대상자 중 만 65세 이상 고령자가 16%였다. 만 65세 이상 고령 환자에서의 안전성 및 유효성은 젊은 환자들과 유사하였다.

중등증 또는 중증의 간장애 환자에게 이 약의 용량 감소가 권장된다[‘용법·용량’ 항 참조]. 중등증 또는 중증의 간장애(Child-Pugh 점수 7-15) 환자에서 정상 간 기능을 가진 환자들에 비해 이 약 및 활성대사체의 노출이 증가하였다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조].

1) 임상시험에서의 과량투여

이 약의 임상시험 대상자 약 850명 중 과량투여 사례는 확인되지 않았다.

2) 과량투여의 관리

과량투여가 확인된 경우 면밀한 의학적 관찰 및 치료를 제공하고 다양한 약물 관련성을 고려하는 것이 권장된다. 이 약에 대한 특별한 해독제는 없다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하여야 한다.